Para saintis menjelajah data genetik dan evironmental untuk mencari punca peningkatan autisme.

Oleh Kathleen Doheny

Bilangan kanak-kanak yang didiagnosis dengan autisme atau gangguan yang berkaitan telah berkembang pada apa yang ramai memanggil kadar yang membimbangkan. Pada tahun 1970-an dan 1980-an, kira-kira satu dari setiap 2,000 kanak-kanak mempunyai autisme.

Hari ini, CDC menganggarkan bahawa satu daripada 150 kanak-kanak berumur 8 tahun di A.S. mempunyai gangguan spektrum autisme, atau ASD. Definisi yang diperluaskan ini merujuk bukan sahaja kepada autisme tetapi juga kepada koleksi gangguan perkembangan otak seperti sindrom Asperger dan keadaan yang dikenali sebagai gangguan pembangunan yang meresap - tidak dinyatakan sebaliknya (PDD-NOS). Walaupun semua gangguan berkongsi beberapa gejala, mereka berbeza dengan cara lain, termasuk garis masa gejala dan keterukan, menurut CDC.

Peningkatan jelas dalam kes mencetuskan dua soalan terbakar untuk ibu bapa, pakar perubatan, dan saintis:

• Adakah autisme benar-benar meningkat, atau membuat statistik baru hanya mencerminkan kesedaran yang semakin meningkat tentang keadaan, definisi yang diperluas, dan faktor lain?
• Jika autisme semakin meningkat, seperti kebanyakan pakar percaya, apa yang menyebabkan peningkatan ini?

(Adakah seseorang yang anda suka mempunyai autisme? Sertai ibu bapa dan penjaga yang lain di papan mesej Kumpulan Sokongan Autisme.)

Berlanjutan

Autisme: Peningkatan Benar atau Semantik?

Lompat dalam kes autisme telah menimbulkan bukan sahaja penggera tetapi juga perdebatan tentang sama ada bilangan kanak-kanak dengan autisme boleh meningkat dalam masa yang agak singkat.

"Terdapat banyak kontroversi mengenai hal itu," kata Jeff Milunsky, MD, pengarah genetik klinikal dan pengarah bersekutu Pusat Genetik Manusia di Boston University.

Dua penyelidik yang mengesan kadar autisme pada kanak-kanak yang dilahirkan di kawasan yang sama dari England dari tahun 1992 hingga 1995 dan kemudian dari tahun 1996 hingga 1998 mendapati bahawa kadar adalah setanding, dan menyimpulkan bahawa kejadian autisme adalah stabil. Kajian ini telah diterbitkan di Jurnal Psikiatri Amerika pada tahun 2005.

Tetapi, Milunsky mengatakan, beberapa kajian telah mendokumentasikan peningkatan di A.S.

Dalam laporan baru-baru ini dalam jurnal Arkib Penyakit di Kanak-kanak, Milunsky dan rakan-rakannya menunjukkan beberapa kajian mendapati peningkatan kadar autisme. Sebagai contoh, pada tahun 2003, satu kajian besar yang dilakukan di Atlanta mendapati bahawa satu dari 166 kepada satu daripada 250 kanak-kanak mempunyai autisme, menurut satu laporan yang diterbitkan dalam Jurnal Persatuan Perubatan Amerika.

Berlanjutan

Satu lagi kajian yang dijalankan oleh CDC di 14 negeri mendapati satu kelaziman keseluruhan di 152, yang Milunsky dan lain-lain mengatakan adalah angka yang diterima umum hari ini.

Pakar-pakar lain mengatakan autisme sedang meningkat tetapi faktor-faktor lain selain kanak-kanak lebih banyak didiagnosis memainkan peranan. Beberapa peningkatan dalam kes dilaporkan adalah disebabkan oleh "penggantian diagnostik," kata Paul Shattuck, PhD, penolong profesor kerja sosial di Washington University di St. Louis dan penyelidik autisme.

"Seorang kanak-kanak yang dilabelkan autistik hari ini mungkin dilabelkan mental yang terencat 10 tahun lalu dalam sistem sekolah yang sama," kata Shattuck. Ia tidak sampai tahun 1992 bahawa sekolah mula memasukkan autisme sebagai klasifikasi pendidikan khas.

Hari ini, kanak-kanak yang didiagnosis mengalami kekacauan spektrum autis sering kali lebih teruk daripada stereotaip klasik "Rain Man" sesetengah orang yang bersekutu dengan gangguan itu, kata Shattuck. Selepas autisme pertama kali dikenal pasti pada tahun 1943, beberapa kajian pertama mendapati kebanyakan kanak-kanak mengalami gangguan mental. "Hari ini, kanak-kanak kecil dengan ASD cacat mental," kata Shattuck.

Berlanjutan

Perdebatan mengenai sama ada peningkatan yang dilaporkan dalam autisme terjejas oleh faktor-faktor seperti kesedaran yang lebih banyak merindui titik tersebut, kata Isaac Pessah, PhD, seorang profesor toksikologi, pengarah Pusat Sains Kesihatan Alam Sekitar Kanak-kanak, dan ahli Institut MIND di Universiti California Davis. Daripada berhujah sama ada kenaikan itu disebabkan oleh beberapa kanak-kanak yang diklasifikasikan atau faktor lain, dia berkata, "Kita perlu memahami mengapa ia adalah satu dalam 150."

Berfokus pada angka sebenar - bukannya perdebatan - adalah bijak, kata Craig Newschaffer, PhD, pengerusi dan profesor jabatan epidemiologi dan biostatistik di Drexel University School of Public Health di Philadelphia. "Kami fikir autisme adalah kejadian yang sangat jarang berlaku, dan jelas bahawa ia tidak."

Mendapatkan Punca-punca Autisme

Mendapatkan sebab - atau lebih tepat, menyebabkan - autisme akan lebih sukar daripada membongkar penyebab kanser, kata Gary Goldstein, MD, presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Kennedy Krieger Institute di Baltimore, sebuah kemudahan yang membantu kanak-kanak dengan autisme dan gangguan perkembangan lain.

Berlanjutan

"Ini lebih sukar daripada kanser kerana dalam kanser anda boleh menghidupkannya, anda boleh melihatnya di sinar X," kata Goldstein. "Kami tidak mempunyai ujian darah untuk autisme. Tiada biomarker, tiada imej, tiada patologi."

"Tidak akan ada penjelasan tunggal," kata Marvin Natowicz, MD, PhD, seorang ahli genetik perubatan dan naib pengerusi Institut Perubatan Genomik di Klinik Cleveland.

"Ada banyak kemajuan dalam beberapa tahun kebelakangan ini dari segi memahami sebab-sebab autisme," kata Natowicz. "Kami tahu lebih banyak daripada yang kami lakukan." Namun, katanya, penyelidikan sudah jauh. "Satu nombor yang sering anda lihat ialah kira-kira 10% daripada mereka yang mempunyai autisme mempunyai diagnosis yang pasti, suatu keadaan penyebab." Kes 90% yang lain masih menjadi teka-teki kepada para pakar.

Selalunya, kanak-kanak dengan autisme akan mempunyai masalah bersama, seperti gangguan kejang, kemurungan, kecemasan, atau masalah gastrousus atau masalah kesihatan lain. Sekurang-kurangnya 60 gangguan yang berbeza - genetik, metabolik, dan neurologi - telah dikaitkan dengan autisme, menurut laporan yang disiarkan dalam The New EnglandJurnal Perubatan.

Pada satu titik yang paling sepatutnya: Gabungan genetik dan faktor persekitaran mungkin memainkan peranan. Para saintis melihat kedua-dua kawasan itu.

Berlanjutan

Zeroing In pada Genetika Autisme

Beberapa bukti bahawa genetik memainkan peranan dalam autisme dan ASD disediakan oleh penyelidikan mengenai kembar. Menurut CDC, jika satu kembar yang sama mempunyai autisme, ada kemungkinan 75% kembar yang lain juga akan terjejas. Sekiranya kembar persaudaraan terjejas, kembar yang lain mempunyai peluang 3% mengalami autisme.

Ibu bapa yang melahirkan anak dengan ASD mempunyai peluang 8% untuk mempunyai anak lain yang turut terkena, anggaran CDC.

Ramai pasangan A.S. telah menangguhkan melahirkan anak, dan usia yang lebih tua ibu dan bapa dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk mempunyai anak-anak dengan ASD, menurut satu laporan dalam jurnal Pediatrik. Dengan umur boleh meningkatkan risiko mutasi genetik atau masalah genetik lain.

Masalah genetik spesifik membantu menjelaskan peratusan kecil kes autisme setakat ini. "Kami tahu bahawa kelainan kromosom utama dikenal pasti dalam kira-kira 5% ASD," kata Milunsky dari Boston University. "Kami tahu bahawa sindrom Fragile X bertanggungjawab untuk kira-kira 3%." Sindrom Fragile X, keluarga keadaan genetik, adalah penyebab utama gangguan mental yang diwarisi, dan juga penyebab autisme atau autisme seperti biasa.

Berlanjutan

"Titik panas" ketidakstabilan genetik boleh memainkan peranan, kata penyelidik. Sebagai contoh, satu pasukan penyelidik dilaporkan dalam The New England Journal of Medicine bahawa duplikasi dan penghapusan pada kromosom tertentu seolah-olah dikaitkan dengan beberapa kes autisme.

Gen tertentu atau masalah pada kromosom terbabit dalam sejumlah kecil kes ASD, Milunskey menulis dalam laporan mengenai kajian autisme yang diterbitkan dalam Arkib Penyakit di Kanak-kanak. Sebagai contoh, duplikasi ibu pada rantau kromosom tertentu telah dikaitkan kepada kira-kira 1% daripada mereka yang mempunyai ASD.

"Kami sedang memasuki kawasan 'kawasan panas' ini dan mengenal pasti beberapa gen tunggal yang terlibat dalam sama ada penyebab langsung atau kerentanan terhadap ASD," kata Milunsky.

Tetapi genetik bukan kisah keseluruhan, dia dan pakar lain mengatakan.

Zeroing pada Pemicu Alam Sekitar

Pelbagai pencetus alam sekitar sedang disiasat sebagai punca atau faktor penyumbang kepada perkembangan ASD, terutama pada anak yang terdedah secara genetik.

Berlanjutan

Pendedahan kepada racun perosak semasa kehamilan boleh meningkatkan risiko. Dalam kajian yang diterbitkan di Malaysia Perspektif Kesihatan Persekitaran, penyelidik berbanding 465 kanak-kanak yang didiagnosis dengan ASD dengan hampir 7,000 kanak-kanak tanpa diagnosis, dengan menyatakan sama ada ibu-ibu tinggal berhampiran kawasan pertanian menggunakan racun perosak.

Risiko mempunyai ASD meningkat dengan penambahan racun perosak yang digunakan dan dengan jarak rumah wanita ke ladang.

Selain pendedahan racun perosak, pendedahan kepada pencemar organik yang dibina di alam sekitar adalah satu lagi perkara yang menjadi perhatian, kata Pessah dari UC Davis. Sebagai contoh, biphenyls polychlorinated atau PCBs, bahan yang dijumpai di peralatan elektrik, lampu neon dan produk lain, tidak lagi dihasilkan di A.S. tetapi berlarutan dalam persekitaran, katanya. "Jenis khusus PCB adalah neurotoxin perkembangan," katanya.

Satu lagi toksin ke otak ialah merkuri dalam bentuk organiknya. Tetapi menurut laporan yang diterbitkan di Malaysia Pediatrik, tiada bukti bahawa kanak-kanak dengan autisme di A.S. telah meningkatkan kepekatan merkuri atau pendedahan alam sekitar. Walaupun ramai ibu bapa anak-anak dengan ASD percaya keadaan anak mereka disebabkan oleh vaksin yang mengandung thimerosal (pengawet yang mengandung merkuri), Institut Perubatan menyimpulkan tiada persatuan kausal.

Walaupun begitu, banyak organisasi autisme tetap yakin terdapat pautan. Perbahasan vaksin-autisme dihidupkan semula pada awal bulan Mac 2008, selepas pegawai persekutuan mengakui untuk memberikan pampasan kepada keluarga seorang gadis Georgia berusia 9 tahun yang mengembangkan gejala-gejala seperti autisme sebagai balita selepas mendapat vaksinasi zaman kanak-kanak rutin. Pegawai berkata vaksin kanak-kanak yang diberikan kepada gadis itu pada tahun 2000, sebelum thimerosal dihentikan, memburukkan keadaan sebelum ini yang kemudiannya dikenali sebagai gejala seperti autisme. Keadaan yang sedia ada adalah gangguan mitokondria, "sumber tenaga" sel, mengikut keluarga.

Berlanjutan

Penjejakan Interplay Genetik-Alam Sekitar

Lebih banyak jawapan yang akan datang. Pessah UC Davis adalah salah seorang penyelidik dalam Kajian CHARGE (Risiko Autisme Kanak-kanak dari Genetik dan Alam Sekitar), kajian berterusan terhadap 2,000 kanak-kanak. Sesetengah kanak-kanak mempunyai autisme, sesetengahnya mempunyai kelewatan perkembangan tetapi bukan autisme, dan sesetengahnya adalah kanak-kanak tanpa penangguhan perkembangan.

Pessah dan penyelidik lain menumpukan pada bagaimana interaksi gen dan alam sekitar memainkan peranan dalam autisme.

Di antara penemuan sejauh ini, katanya, adalah bahawa sistem imun berfungsi ibu boleh memainkan peranan dalam perkembangan autisme kemudian. Pessah dan rakan-rakannya mengambil sampel darah daripada 163 ibu dalam kajian CHARGE - 61 mempunyai kanak-kanak dengan autisme, 62 biasanya mengalami anak-anak, dan 40 mempunyai kanak-kanak dengan kelewatan perkembangan bukan autistik. Kemudian mereka mengasingkan antibodi sistem imun, yang dipanggil IgG, dari darah semua ibu. Mereka mengambil sampel darah dan mendedahkannya ke makmal ke tisu otak janin yang diperoleh dari sebuah bank tisu.

Berlanjutan

Antibodi daripada ibu-ibu kanak-kanak dengan autisme lebih cenderung daripada antibodi daripada dua kumpulan lain untuk bertindak balas terhadap tisu otak janin, kata Pessah, dan terdapat corak yang unik terhadap tindak balas tersebut.

Dalam kajian haiwan, pasukan UC Davis kemudian menyuntikkan antibodi ke dalam haiwan. Hewan-hewan yang mendapatkan antibodi IgG dari ibu-ibu kanak-kanak dengan autisme menunjukkan tingkah laku yang tidak normal, sementara haiwan-haiwan yang diberikan antibodi dari ibu-ibu yang biasanya anak-anak tidak menunjukkan tingkah laku yang tidak normal.

Dalam satu lagi kajian, pasukan UC Davis mendapati tahap leptin, hormon yang memainkan peranan dalam metabolisme dan berat badan, jauh lebih tinggi pada kanak-kanak dengan autisme daripada biasanya membesar kanak-kanak, terutamanya jika autisme mereka mula awal.

Satu lagi kajian, yang baru dilancarkan oleh CDC dan kini mendaftarkan anak-anak, akan menjejaki faktor genetik dan persekitaran yang boleh meningkatkan risiko untuk ASD.

Dipanggil SEED - Kajian Terokai Pembangunan Awal - kajian lima tahun akan mengikuti lebih daripada 2,000 kanak-kanak di enam tapak di seluruh A.S., kata Newschaffer dari Drexel, penyelidik utama penyelidik. Ada yang akan didiagnosis dengan ASD, sesetengahnya akan mempunyai masalah perkembangan selain ASD, dan kumpulan ketiga akan menjadi anak-anak tanpa masalah perkembangan.

Berlanjutan

Penyelidik akan mengumpulkan pelbagai maklumat genetik dan persekitaran, kata Newschaffer. Mereka akan mengetahui tentang sejarah perubatan dan genetik kanak-kanak dan ibu bapa mereka, pendedahan semasa hamil kepada toksin yang berpotensi, maklumat mengenai tingkah laku, masalah tidur, masalah gastrointestinal, dan fakta-fakta lain.

Harapan, katanya, adalah untuk mencari sesuatu yang "menonjol" - pendedahan awal kepada bahan-bahan tertentu, misalnya, atau maklumat genetik tertentu atau corak tingkah laku tertentu - yang mungkin menjadi petanda untuk ASD.

Walaupun beberapa pendedahan alam sekitar atau penemuan lain menonjol, dia berkata, "kita harus menahan godaan untuk mengatakan, 'Inilah dia,'" kata Newschaffer.

Natowitz dari Cleveland Clinic bersetuju. "Tidak akan ada penjelasan tunggal."

(Dari CNN: Apakah autisme? Tonton acara slaid autisme CNN.)