Oleh Amy Norton

Wartawan Kesihatan

WEDNESDAY, 28 Nov. 2018 (HealthDay News) - Terapi gen eksperimen untuk penyakit Parkinson nampaknya berfungsi dengan menyusun semula bidang utama otak, satu kajian baru mendapati.

Para penyelidik memberi tumpuan kepada 15 pesakit Parkinson yang, dalam percubaan terdahulu, telah menerima terapi gen GAD yang dipanggil. GAD adalah enzim yang memunculkan pengeluaran kimia otak yang terlibat dalam kawalan pergerakan.

Dalam percubaan terdahulu, pesakit telah menunjukkan peningkatan dalam masalah pergerakan mereka setelah menerima penyerapan gen GAD ke dalam otak.

Apa yang tidak jelas adalah mengapa, kata penyelidik Dr. David Eidelberg, yang mengarahkan Pusat Neurosains di Institut Penyelidikan Perubatan Feinstein, di Manhasset, N.Y.

Jadi untuk kajian baru, pasukan Eidelberg memeriksa scan otak khusus dari 15 pesakit percubaan. Penyiasat mendapati jawapan yang tidak dijangka: Terapi gen tidak mengubah litar otak yang tidak normal yang menandakan penyakit Parkinson.

Sebaliknya, ia pada dasarnya telah memulihkan kawasan kecil otak, untuk mengimbangi sebahagian daripada litar yang rosak.

"Ia mewujudkan set rangkaian sendiri," jelas Eidelberg. "Litar penyakit berterusan - jadi ini bukanlah penawar."

Namun, katanya, terapi gen seolah-olah merangsang sambungan otak baru yang dapat memberi manfaat kepada orang-orang Parkinson.

Penemuan kajian telah diterbitkan dalam talian pada 28 Nov Sains Perubatan Translational.

Penyakit Parkinson menjejaskan hampir 1 juta orang di Amerika Syarikat sahaja, menurut Yayasan Parkinson.

Penyebab utama tidak jelas, tetapi ketika penyakit berlangsung, otak kehilangan sel yang menghasilkan dopamin - suatu kimia yang mengatur pergerakan. Akibatnya, orang mengalami gejala seperti gegaran, anggota kaku, dan masalah keseimbangan dan koordinasi yang secara beransur-ansur bertambah buruk dari masa ke masa.

Ada rawatan untuk mengurangkan gejala-gejala tersebut, termasuk ubat-ubatan yang meningkatkan tahap dopamin atau meniru tindakan dopamin. Satu lagi pilihan bagi sesetengah pesakit adalah rangsangan otak yang mendalam (DBS), di mana elektrod ditanamkan di kawasan otak tertentu untuk menghantar denyutan elektrik yang berterusan. Ia difikirkan untuk membantu dengan menekan aktiviti elektrik yang tidak normal.

Terapi gen GAD dilakukan dengan memasukkan gen menjadi virus sejuk yang tidak diaktifkan. "Vektor" viral ini dimasukkan ke dalam kawasan otak tertentu yang disebut nukleus subtalam - yang merupakan salah satu kawasan otak yang disasarkan dalam rawatan DBS.

Berlanjutan

Pada asalnya, Eidelberg menambah, para penyelidik menyangka terapi gen itu akan berfungsi dengan cara "seperti DBS".

Tetapi berdasarkan penemuan baru, itu bukan kes itu.

Dr. Michael Okun adalah pengarah perubatan Yayasan Parkinson. Dia menelefon kajian "menarik."

"Ia menunjukkan bahawa terapi gen GAD, tidak seperti DBS nukleus subtopik, tidak mengubah rangkaian otak penyakit Parkinson yang dijangkakan," kata Okun. "Sebaliknya, ia menggabungkan jalur bukan motor bersebelahan."

Mengapa perkara itu berlaku? Satu sebab, menurut Okun, adalah ia menawarkan "pelajaran penting" untuk bidang terapi gen yang akan berlaku.

Penyelidik tidak dapat membuat andaian tentang "mekanisme tindakan terapi," katanya, berdasarkan kawasan otak yang ditargetkan.

Eidelberg membuat satu lagi perkara: Dalam kajian masa depan, para penyelidik boleh menggunakan pencitraan otak untuk memastikan bahawa peningkatan gejala pesakit adalah akibat kesan sebenar terapi gen - bukannya "kesan plasebo."

Dalam percubaan asal, yang melibatkan pesakit beberapa pesakit Parkinson, ada yang secara rawak ditugaskan untuk menerima infus gen GAD. Selebihnya menjalani prosedur "penipuan" untuk perbandingan.

Lebih enam bulan, kedua-dua kumpulan menunjukkan peningkatan dalam gejala pergerakan seperti kekakuan dan gegaran. Tetapi kumpulan terapi gen menyaksikan peningkatan yang lebih besar.

"Ia bukan satu percikan," Eidelberg menekankan. "Tetapi mereka melakukan yang lebih baik dan itu berterusan untuk tanda satu tahun."

Dengan mana-mana terapi sedemikian, terdapat kebimbangan teoretis bahawa gen yang diperuntukkan akan mempunyai kesan yang tidak diingini.

"Apa yang kita lihat ialah gen ini tetap ada," kata Eidelberg. "Ia tidak meresap di seluruh otak."

Dalam percubaan asal, tidak ada bendera merah, menurut penyelidik. Kesan sampingan yang paling biasa adalah sakit kepala sementara dan loya.

Pelbagai pasukan penyelidikan mencari pendekatan yang berbeza untuk terapi gen untuk Parkinson. Harapan, Eidelberg berkata, adalah untuk membangunkan pilihan tambahan yang berfungsi untuk sekurang-kurangnya beberapa pesakit - mungkin membebaskan mereka daripada mengambil ubat harian.

Pada ketika ini, beliau berkata, terdapat "banyak kepentingan" dalam melakukan percubaan yang lebih besar, kemudian tahap terapi GAD. Tetapi belum ada yang bermula.

Kajian semasa dibiayai oleh Neurologix Inc., syarikat yang membangunkan terapi gen.