Biarkan ubat baru menunjukkan kepada anda bagaimana ia (dan ubat-ubatan lain) menjadi.

Oleh Martin Downs, MPH

Saya hanya pil. Ya, saya hanya pil. Dan saya duduk di sini …

Oh, hi. Nama saya Nupil. Saya adalah ubat baru, atau sekurang-kurangnya saya berharap untuk menjadi. Kini, FDA memutuskan sama ada untuk meluluskan saya. Lihat bangunan pejabat besar itu? Itulah Pusat Penilaian dan Penyelidikan Dadah. Ia sama pentingnya dengan bunyi. Nasib semua ubat baru yang ingin dijual di A.S. diputuskan di sini.

Di dalam, pengkaji FDA dengan teliti memeriksa semua maklumat yang diketahui tentang saya dan membicarakannya bersama-sama. Mereka pasti sibuk. Terdapat lebih daripada 100,000 halaman data, dan ia akan mengambil satu pasukan pengulas beberapa bulan untuk meninjau. Saya rasa saya hanya perlu duduk di sini dan bersabar.

Bagaimana saya berakhir di sini? Kenapa, saya gembira anda bertanya. Itu cerita yang menarik.

Molekul Menonjol

Kira-kira 12 tahun lalu, saya mula sebagai molekul, salah satu daripada ribuan penyelidik yang dihasilkan di makmal. Para saintis menyaring kami, satu demi satu, mencari beberapa sifat istimewa. Saya telah menambah beberapa sel dalam tiub ujian untuk melihat apa yang saya akan lakukan.

Ia adalah masa yang lalu, tetapi saya masih ingat bahawa saya suka hampir segala-galanya mengenai sel-sel itu, kecuali satu enzim kecil yang enak - enzim yang boleh membuat orang sakit. Enzim itu benar-benar mengganggu saya, jadi saya menyekat pengeluarannya, tetapi meninggalkan segala-galanya sahaja. Nah, saintis banyak gembira. Saya hanya melakukan apa yang secara semula jadi kepada saya, tetapi sekarang saya tahu ia adalah apa yang mereka harapkan.

Saya tidak mempunyai nama lagi, hanya nombor: ABCD-523.

Ujian Bermula

Para saintis kemudian mula menguji saya dalam tikus makmal. Tujuannya adalah untuk melihat sama ada saya melakukan perkara yang sama dalam haiwan hidup yang saya lakukan dalam tiub ujian. Mereka juga ingin mengetahui sama ada saya mempunyai apa-apa kesan toksik. Mereka mengukur bagaimana saya diserap dan diluluskan walaupun badan haiwan itu.

Sebagai Alan Goldhammer, PhD, naib presiden urusan kawal selia untuk Penyelidikan Farmaseutikal dan Pengilang Amerika (PhRMA), memberitahu saya, "Mudah untuk mengenal pasti banyak perkara yang berfungsi di dalam tiub ujian." Cabarannya ialah mencari sesuatu yang berfungsi dalam tubuh yang hidup.

Berlanjutan

Hasil eksperimen adalah baik. Ia sangat jarang berlaku untuk itu berlaku. Hanya satu daripada 50 kompaun yang menjanjikan akan lulus ujian ini. Majoriti tidak berfungsi seperti yang diharapkan, atau mereka terbukti terlalu toksik.

Sementara itu, para penyelidik mengkaji bagaimana saya boleh dijadikan pil. Mereka mahu memastikan saya tidak terlalu rapuh - bahawa saya boleh wujud dalam pelbagai suhu tanpa merendahkan. Mereka juga memandang betapa sukarnya untuk menghasilkan saya secara besar-besaran. Nampaknya saya tidak rewel tentang cuaca, dan saya tidak praktikal untuk membuat secara pukal.

Banyak Hurdles to Clear

Saya telah melalui banyak eksperimen sudah, tetapi saya masih mempunyai banyak cara untuk pergi. Untuk bergerak ke langkah seterusnya, pembuat dadah menaja saya memerlukan FDA untuk meluluskan ujian pada manusia. Syarikat itu menunjukkan FDA bagaimana saya melakukan ujian haiwan dan menjelaskan bagaimana mereka akan mengkaji saya pada orang, dalam apa yang dipanggil percubaan klinikal fasa I.

Dengan ibu jari dari FDA, para penyelidik mula mencari orang untuk mencuba saya. Mereka memerlukan 20-100 sukarelawan yang sihat. Tujuan kajian ini bukan untuk melihat sama ada saya bekerja, tetapi untuk menguji keselamatan dan kesan sampingan saya pada manusia.

Sesetengah orang mempunyai kesan sampingan yang ringan, seperti sakit kepala dan sakit perut. Hei - tidak ada yang sempurna! Saya akan bertaruh anda telah memberi seseorang sakit kepala sebelum ini. Hakikatnya, semua ubat menyebabkan kadang-kadang kesan sampingan. Tetapi saya tidak menimbulkan sebarang masalah yang serius bagi orang-orang dalam kajian ini.

Saya mendapat nama

Saya mendapat nama "tanpa nama" saya pada masa ini: noperalate . Itulah nama kimia generik saya, satu saintis digunakan apabila mereka bercakap tentang saya. Ia berbeza dengan nama jenama saya, yang kemudiannya diberikan oleh syarikat-syarikat yang akan menjual saya. Satu kumpulan yang memanggil Nama-Nama Majlis yang Diadopsi Amerika Syarikat memberikan nama generik kepada sebatian farmaseutikal baru. Saya tidak pernah fikir WBMD-523 benar-benar saya, jadi saya gembira dipanggil noperalate.

Setakat ini, sangat baik. Tetapi dalam langkah seterusnya, percubaan fasa II, saya terpaksa membuktikan bahawa saya bekerja. Hingga ke tahap ini, saya hanya perlu menunjukkan bahawa saya mungkin bekerja. Sekarang saya terpaksa tampil. Para penyelidik ingin melihat bahawa saya boleh menghalang enzim itu dengan pasti, dalam bilangan orang yang lebih besar - sekitar 100 hingga 500 - tanpa merosakkannya. Saya juga akan dibandingkan dengan plasebo, iaitu, untuk pil dummy. Para penyelidik dan subjek ujian tidak akan tahu siapa yang membawa saya dan yang mengambil plasebo sehingga selepas kajian itu selesai.

Berlanjutan

Tujuh tahun telah berlalu sejak saya mula-mula perasan di makmal dan dipilih untuk pembangunan. Banyak masa, kuasa otak, dan wang telah dilaburkan dalam saya, tetapi masih ada peluang yang saya mungkin gagal. Percubaan klinikal seperti Sukan Olimpik. Seringkali atlet yang sangat menjanjikan menjadikannya permainan tetapi akhirnya tidak mengukur. Kira-kira empat daripada lima ubat tidak membuatnya melalui ujian klinikal.

Tidak semua orang bersorak, sama ada. Ramai saintis di dalam bidang itu telah ragu-ragu. Mereka berpendapat hasil kajian awal tidak meyakinkan. Pada masa kajian fasa II dibungkus, bagaimanapun, banyak orang semakin teruja. Sudah jelas saya akan pergi ke fasa III.

Fasa terakhir ujian klinikal berlangsung selama empat tahun. Saya terpaksa diuji pada beribu-ribu orang, dan menunjukkan di luar keraguan bahawa saya benar-benar bekerja dan bahawa faedah saya jauh melebihi masalah yang berpotensi.

Tinjauan

Jadi, ini membawa kita sehingga kini. Beberapa hari lalu, penaja saya memfailkan "permohonan ubat baru" dengan FDA. Itulah permintaan formal untuk FDA untuk meninjau dadah.

Seperti yang saya katakan sebelum ini, syarikat dadah terpaksa menyerahkan setiap maklumat yang ada padaku. Ini termasuk data dari semua eksperimen tabung uji, kajian haiwan, dan semua ujian klinikal.

Saya ingin tahu bagaimana proses kajian berfungsi, jadi saya bertanya kepada Sandra Kweder, MD, Timbalan Pengarah Pejabat Dadah Baru FDA.

FDA mempunyai banyak pakar yang berbeza mengenai kakitangan untuk menyemak pelbagai bahagian permohonan. Mereka melihat semua aspek, bukan hanya data kajian.

"Sebagai contoh, akan ada seorang ahli kimia yang meninjau keseluruhan sistem pembuatan dan kawalan kualiti," kata Kweder.

Bahan-bahan lain akan dicampur dengan saya untuk membuat pil. Bahan-bahan tersebut juga selamat, dan mereka tidak boleh bertindak balas dengan saya dengan cara yang mengubah cara saya bekerja.

Kemudian ada pakar lain:

• Pakar Perubatan
• Toksikologi
• Ahli statistik
• Ahli mikrobiologi
• Pakar farmakologi

Mereka semua mencari masalah dengan bukti yang diserahkan oleh penaja saya. Mereka kadang-kadang meminta lebih banyak data, contohnya, dari kajian yang dilakukan lebih lama atau satu yang termasuk lebih banyak subjek ujian. Saya yakin kami telah memberikan pengulas semua yang mereka perlukan, walaupun. Penaja saya terus berhubung dengan FDA sepanjang ujian klinikal, dan juga bertanya bagaimana merancang kajian untuk memenuhi syarat FDA.

Berlanjutan

Pengulas tidak perlu bergantung sepenuhnya kepada penafsiran penaja data, sama ada. Kerana mereka mempunyai akses kepada semua data kajian, mereka boleh melakukan analisis mereka sendiri jika mereka melihat patut.

"Itulah yang menjadikan sistem kajian A.S. begitu unik," kata Kweder. "Tidak ada negara lain yang melakukannya."

Aplikasi ini juga termasuk maklumat label yang dicadangkan: arahan mengenai cara menggunakan saya, apa yang saya patut lakukan, dan apa kesan sampingan dan isu keselamatan yang saya ada. Sering kali FDA mahu menween apa yang akan dicetak pada label.

Jawatankuasa Penasihat

Dalam beberapa kes, tetapi bukan saya, FDA akan mengadakan satu jawatankuasa penasihat. Percubaan klinikal mungkin mendedahkan bahawa terdapat risiko yang serius untuk diimbangi dengan manfaat ubat, atau mungkin ada keraguan tentang sama ada ubat itu benar-benar berfungsi. "Walaupun sebelum permohonan itu masuk, kami mempunyai sedikit rasa tentang apa yang ditunjukkan oleh kajian, dan kami tahu bahawa ini akan menjadi panggilan yang rapat," kata Kweder. "Panggilan yang rapat adalah satu perkara biasa untuk mengambil sesuatu kepada jawatankuasa penasihat."

Sebuah jawatankuasa penasihat juga boleh berguna jika ubatnya kontroversial, atau jika ia begitu baru sehingga tidak ada yang seperti itu pernah diluluskan sebelum ini. Jawatankuasa ini terdiri daripada pakar bebas. Cadangannya ditimbang dengan serius, tetapi FDA tidak diwajibkan mengikut undang-undang.

Akhirnya, setiap pengulas akan menulis laporan. Seorang pegawai tertinggi akan mempertimbangkan cadangan pengulas dan membuat keputusan: "diluluskan," "dibenarkan," atau "tidak diluluskan."

Dadah yang diluluskan mempunyai cahaya hijau yang akan dipasarkan pada hari itu. Untuk ubat yang "diluluskan", kelulusan akhir mungkin bergantung kepada pembuat ubat yang memenuhi syarat tertentu, seperti menyediakan data tambahan. Dadah yang "tidak diluluskan" pada asasnya ditembak jatuh.

Pada tahun 2003, FDA mengambil masa kira-kira 17 bulan, secara purata, untuk menamatkan ulasan. Tetapi beberapa ubat mendapat kajian keutamaan. Itulah apabila terdapat keperluan mendesak untuk mencapai pesakit secepat mungkin. Banyak ubat yang dikembangkan untuk merawat AIDS mempunyai ulasan keutamaan, contohnya. "Untuk ulasan keutamaan, kami mempunyai jam kajian selama enam bulan," kata Kweder.

Berlanjutan

FDA juga perlu meluluskan nama jenama dadah, yang dicipta oleh pembuat dadah. Nama jenama tidak boleh mengelirukan, mempromosikan diri atau terlalu serupa dengan nama ubat yang ada. Nama seperti "Curezital," atau "Lipitar" tidak akan dibenarkan.

Jika saya diluluskan, saya akan dijual sebagai Nupil® (noperalate).

Saya sangat teruja untuk hari itu. Mudah-mudahan saya tidak akan terlalu lama menunggu.Kilang-kilang pembuat dadah bersedia untuk bergerak ke dalam pengeluaran; kempen iklan disediakan; dan legion jurujual sudah bersedia untuk menyiarkan seluruh negara sebaik sahaja surat kelulusan tiba.

Istirahat Istirahat

Ada satu perkara terakhir yang saya ingin sebutkan sebelum anda pergi. Kisah saya tidak semestinya berakhir dengan kelulusan dan pemasaran. Pembuat dadah dan penyelidik lain akan terus mengkaji saya. Seseorang mungkin melihat penggunaan baru untuk saya, dalam hal ini saya perlu melalui proses kelulusan sekali lagi untuk dipasarkan untuk kegunaan itu. Sebagai contoh, ubat-ubatan yang mula-mula dibangunkan untuk merawat jenis kanser tertentu telah digunakan untuk kegunaan yang berbeza. "Terdapat banyak kes dalam pembangunan ubat kanser di mana syarikat akan mengkaji tanda-tanda baru sepanjang kitaran hidup dadah," kata Goldhammer dari PhRMA.

Sudah tentu, anda juga tahu bahawa beberapa ubat telah dikeluarkan dari pasaran baru-baru ini kerana masalah keselamatan. Lain-lain telah diberi amaran khas untuk label mereka. Pengujian yang berterusan dan perhatian yang teliti terhadap laporan dari doktor dan pengguna yang menggunakan ubat preskripsi kadang-kadang mengungkap masalah yang tidak dapat diabaikan.

Walau bagaimanapun, saya percaya saya akan membantu berjuta-juta orang selama bertahun-tahun, sehingga rawatan yang lebih baik datang untuk menggantikan saya.

Doakan kejayaan saya!