Oleh Dennis Thompson

Wartawan Kesihatan

KURSUS, 15 Nov, 2018 (HealthDay News) - Satu kelas ubat diabetes yang khusus muncul untuk menggandakan risiko kehilangan kaki atau kaki untuk amputasi, laporan kajian baru.

Perencat sodium-glucose cotransporter2 (SGLT2) dua kali lebih mungkin memerlukan amputasi anggota badan yang lebih rendah kerana orang yang mengambil ubat diabetes lain, penyelidik Scandinavia didapati.

Pesakit juga mempunyai risiko ketoacidosis diabetes dua kali ganda, komplikasi yang mengancam nyawa di mana asid yang dipanggil keton di dalam aliran darah.

"Pesakit yang berisiko tinggi amputasi, contohnya dengan penyakit arteri perifer atau ulser kaki, mungkin dipantau dengan lebih teliti jika perencat SGLT2 digunakan, dan risiko kejadian buruk ini dapat dipertimbangkan ketika menentukan ubat yang digunakan," kata penyelidik utama Dr. Peter Ueda, penyelidik postdoctoral dengan Hospital Universiti Karolinska di Stockholm, Sweden.

Perencat SGLT2 termasuk dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance) dan canagliflozin (Invokana dan Invokamet).

"Cara kelas ini berfungsi adalah jika anda mempunyai gula darah yang lebih tinggi dalam diri anda, ia sebenarnya menyebabkan peningkatan kencing kerana itulah badan anda akan membuang gula tambahan," jelas Dr David Lam. Dia seorang penolong profesor perubatan, endokrinologi, penyakit diabetes dan tulang di Sekolah Perubatan Icahn di Gunung Sinai di New York City.

Berlanjutan

Pentadbiran Makanan dan Ubat A.S. mengeluarkan satu amaran pada 2017 bahawa dua ujian klinikal besar telah mengaitkan canagliflozin kepada peningkatan risiko pemutihan kaki dan kaki.

Walau bagaimanapun, ujian klinikal lain tidak menunjukkan risiko amputasi seperti dapagliflozin atau empagliflozin, kata Dr Kevin Pantalone, ahli endokrinologi dengan Cleveland Clinic.

Dalam kajian pemerhatian baru ini, 61 peratus pesakit menggunakan dapagliflozin, 38 peratus adalah empagliflozin dan hanya 1 peratus pada kanagliflozin.

"Mereka melaporkan peningkatan risiko yang belum diperhatikan dalam ujian prospektif, rawak, plasebo terkawal, dan itulah standard emas," kata Pantalone. "Ya, sangat menarik mereka mendapati pemerhatian ini pada pesakit yang berada di perencat SGLT2, tetapi hanya 1 peratus pesakit yang berada di dadah yang benar-benar membahayakan."

Ueda bersetuju bahawa data percubaan klinikal untuk rekod untuk dapagliflozin atau empagliflozin tidak akan menghasilkan keputusan.

Untuk kajian ini, Ueda dan rakan-rakannya menganalisis data kesihatan kebangsaan dari Sweden dan Denmark untuk 17,213 pesakit yang mengambil inhibitor SGLT2 dan 17,213 pesakit yang mengambil agonis reseptor GLP1 antara Julai 2003 dan Disember 2016.

Berlanjutan

Penggunaan perencat SGLT2 dikaitkan dengan peningkatan dua kali ganda pengurangan amputasi anggota bawah berbanding orang pada agonis reseptor GLP1. Risiko ketoasidosis diabetes juga meningkat dua kali ganda.

Para penyelidik cuba mengawal sebilangan besar faktor lain yang dapat menjelaskan persatuan ini, seperti sejarah penyakit, ubat-ubatan lain, dan keadaan sosial dan ekonomi untuk pesakit. Tetapi kajian itu tidak membuktikan bahawa ubat-ubatan ini menyebabkan risiko amputasi meningkat.

"Walaupun kami menggunakan reka bentuk kajian yang ketat dan menyumbang sejumlah besar pembolehubah yang berkaitan dengan pesakit dalam analisis kami, hasilnya boleh dipengaruhi oleh perbezaan yang tidak terukur dalam ciri-ciri pesakit yang menerima inhibitor SGLT2 berbanding dengan drug comparator," kata Ueda. "Ini selalu berlaku dengan kajian-kajian pemerhatian dan sebab mengapa penemuan-penemuan dari kajian sedemikian perlu dipertimbangkan dengan berhati-hati."

Pantalone dan Lam mengatakan satu cara yang berpotensi bahawa penghambat SGLT2 mungkin meningkatkan risiko amputasi disebabkan oleh cara mereka bekerja di dalam badan.

Berlanjutan

Ramai orang yang menderita diabetes mempunyai peredaran yang lemah di kaki dan kaki mereka, dan ubat-ubatan ini menyebabkan orang ramai mengeluarkan air kencing untuk menurunkan gula darah mereka, kata para doktor.

"Anda berpotensi mendapat dehidrasi jika gula darah anda sangat tinggi," kata Lam. "Kerana penurunan jumlah darah, ia akan menurunkan aliran darah secara keseluruhan dan mungkin akan menjejaskan seseorang yang sudah berisiko mengalami peredaran darah yang kurang baik ke bahagian bawah kaki mereka.

Keputusan yang bercanggah antara kajian pemerhatian ini dan ujian klinikal sebelumnya bermakna doktor perlu mengambil pendekatan pesakit dengan pesakit, kata Pantalone dan Lam.

Tidak semua pesakit yang mengambil ubat perlu berhenti. "Apabila saya mempunyai pesakit yang datang dan mereka telah menjalani rawatan selama tiga tahun dan mereka melakukan yang baik, mereka tidak mempunyai sejarah penyakit vaskular periferi dan tidak ada masalah, saya tidak hanya mengambil semua orang dari itu," kata Pantalone.

Sebaliknya, terdapat pesakit yang mungkin ingin mengelakkan inhibitor SGLT2.

Berlanjutan

"Anda hanya perlu berfikir dua kali," kata Lam. "Jika pesakit ini mengalami masalah peredaran darah atau usus ulet yang aktif, mungkin kita harus memikirkan agen yang berbeza untuk mereka."

"Jika saya mempunyai seseorang duduk di hadapan saya yang sudah mempunyai sejarah pemotongan, ini mungkin dadah yang saya akan mengelakkan," kata Pantalone. "Atau jika ada seseorang yang telah menubuhkan penyakit vaskular periferal, mungkin ini adalah seseorang yang saya akan mengelakkan daripada membuat ubat ini."

Penemuan itu diterbitkan pada 14 Nov dalam jurnal BMJ.