Oleh Amy Norton

Wartawan Kesihatan

KURSUS, 18 Okt. 2018 (HealthDay News) - Dalam apa yang dikatakan penyelidik sebagai "penemuan," dua percubaan awal telah mendapati bahawa salah satu daripada dua rejimen tiga kali ganda boleh memberi manfaat kepada 90 peratus orang dengan fibrosis sista.

Percubaan itu adalah jangka pendek, mendapati kombinasi ubat meningkatkan fungsi paru-paru pesakit dewasa selama empat minggu. Tetapi pakar berkata mereka optimis keputusan akan berlangsung dalam ujian-ujian yang lebih besar, jangka panjang yang sedang dijalankan.

Apa yang paling menarik, mereka berkata, pendekatan triple-drug boleh membuka pilihan baru kepada hampir semua pesakit fibrosis sista.

"Ini bukan masalah untuk fibrosis kistik," tegas Dr. Steven Rowe, yang mengetuai salah satu daripada ujian tersebut. "Tetapi ia boleh mengubah permainan."

Cystic fibrosis (CF) adalah gangguan genetik yang menyebabkan jangkitan paru-paru yang berterusan. Lama kelamaan, kerosakan paru-paru yang teruk membawa kepada kegagalan pernafasan. Pada satu masa, kanak-kanak dengan CF biasanya mati sebelum mereka mencapai usia sekolah. Tetapi dengan rawatan yang lebih baik, jangkaan jangka hayat biasa kini kira-kira 40 tahun, menurut Yayasan Cystic Fibrosis.

Fibrosis kistik disebabkan oleh pelbagai mutasi dalam gen yang dipanggil CFTR. Sejak beberapa tahun kebelakangan ini, ubat-ubatan yang mensasarkan genetik yang mendasari telah menjadi tersedia. Dikenali sebagai modulator CFTR, mereka digelar sebagai pendahuluan utama dalam merawat gangguan itu.

Bagaimanapun, mereka bekerja dengan baik hanya untuk sejumlah kecil orang yang mempunyai mutasi CFTR tertentu, kata Rowe, pengarah Pusat Penyelidikan Cystic Fibrosis di University of Alabama di Birmingham.

Mutasi yang paling biasa yang menyebabkan fibrosis cyst dipanggil F508del - dan ia telah terbukti sukar untuk menangani, kata Rowe.

Kira-kira separuh daripada orang dengan CF membawa dua salinan mutasi (yang diwarisi dari setiap ibu bapa). Bagi mereka, gabungan dua modulator CFTR sedia ada boleh memudahkan masalah pernafasan - tetapi kesan keseluruhan hanya "sederhana," kata Rowe.

Kemudian ada 30 peratus pesakit CF yang membawa hanya satu salinan F508del, ditambah lagi kecacatan yang dikenali sebagai mutasi "fungsi minimum". Bagi mereka, modulator CFTR sedia ada tidak berfungsi sama sekali.

Kedua-dua ujian baru memberi tumpuan kepada kedua-dua kumpulan pesakit. Keputusannya diterbitkan pada 18 Oktober Jurnal Perubatan New England, bertepatan dengan pembentangan penyelidik pada mesyuarat Fibrosis Cystic Amerika Utara, di Denver.

Berlanjutan

Pasukan Rowe menguji kombinasi dua modulator CFTR yang tersedia - tezakaftor dan ivakaftor - ditambah satu percubaan, yang dikenali sebagai VX-659. Percubaan lain menggunakan ubat-ubatan yang sama, bersama dengan ubat baru yang sama, yang digelar VX-445.

Pasukan Rowe secara rawak menugaskan 54 orang dewasa dengan fibrosis sista untuk mengambil rejimen tiga kali ganda atau berada dalam kumpulan perbandingan. Dalam kumpulan perbandingan, pesakit dengan satu mutasi F508del mengambil pil placebo, manakala pesakit dengan dua salinan mutasi mengambil tezakaftor dan ivakaftor sahaja.

Selepas empat minggu, percubaan mendapati, terapi tiga kali ganda ubat telah meningkatkan fungsi paru-paru pada pesakit dengan kedua-dua jenis mutasi. Prestasi mereka dalam ujian yang dipanggil FEV1 meningkat sebanyak 13 mata peratusan, secara purata - apa Rowe digambarkan sebagai "peningkatan yang jelas."

Percubaan lain mempunyai hasil hampir serupa.

Ini adalah kali pertama, Rowe berkata, terapi modulator CFTR telah "menolak jarum" untuk pesakit dengan satu mutasi F508del.

Satu editorial yang diterbitkan dengan kajian berkata mereka "mewakili satu kejayaan besar."

Kini persoalannya sama ada fungsi paru-paru yang lebih baik dapat dikekalkan, dan sama ada ubat-ubatan ini menghalang pemecahan gejala dan komplikasi lain, tulis Dr. Fernando Holguin, dari University of Colorado, Aurora.

Yayasan Cystic Fibrosis membantu membiayai kerja melalui pemberian kepada Vertex Pharmaceuticals, Inc., yang sedang membangunkan kedua-dua ubat eksperimen.

"Keupayaan ubat-ubatan yang berpotensi untuk merawat individu dengan mutasi F508del tunggal bermakna lebih banyak orang berbanding sebelum ini boleh mendapat manfaat," kata Dr Michael Boyle, naib presiden kanan untuk terapeutik di yayasan itu. "Ini adalah berita yang sangat menarik untuk komuniti kita."

Rowe bersetuju ada soalan penting mengenai rejim tiga kali ganda. Salah satunya, seberapa baik mereka bekerja untuk pesakit yang lebih muda?

Pesakit setakat umur 12 dimasukkan dalam ujian yang lebih besar, kata Rowe.

Setakat ini, rawatan kelihatan selamat. Kebanyakan kesan sampingan dalam ujian empat minggu itu adalah "ringan hingga sederhana," kata para penyelidik, dan termasuk batuk, sakit kepala dan peningkatan dahak.

Jika ubat-ubatan eksperimen akhirnya diluluskan, akan ada isu harga dunia sebenar.

Vertex kini memasarkan gabungan tezakaftor dan ivakaftor sebagai Symdeko - pada harga senarai yang dilaporkan sebanyak $ 292,000 setahun.

Di Amerika Syarikat, lebih daripada 30,000 orang mempunyai fibrosis kistik, menurut yayasan itu.