Oleh Amy Norton

Wartawan Kesihatan

TUESDAY, 4 Disember 2018 (HealthDay News) - Terapi gen baru menunjukkan janji awal terhadap anemia sel sabit, kata penyelidik.

Terapi ini menyasarkan kecacatan genetik yang menyebabkan sel sabit. Dalam sekumpulan kecil pesakit, para penyelidik mengatakan terapi itu kelihatan selamat dan berkesan untuk terus maju ke dalam ujian yang lebih besar.

"Kami telah bercakap mengenai penggunaan terapi gen untuk anemia sel sabit selama bertahun-tahun. Sekarang ia sudah sampai ke usia," kata Dr. John Tisdale, seorang saintis dengan Institut Kesihatan Kebangsaan A.S. yang mengetuai penyelidikan yang sedang berlangsung.

Anemia sel Sickle adalah penyakit yang diwarisi yang terutamanya memberi kesan kepada orang-orang keturunan Afrika, Amerika Selatan atau Mediterranean. Di Amerika Syarikat, kira-kira 1 dari 365 kanak-kanak kulit hitam dilahirkan dengan syarat, menurut NIH.

Ia timbul apabila seseorang mewarisi dua salinan gen hemoglobin yang tidak normal - satu daripada setiap ibu bapa. Hemoglobin adalah protein yang membawa oksigen dalam sel darah merah.

Apabila sel-sel mengandungi hemoglobin "sabit", mereka menjadi berbentuk bulan sabit, bukannya berbentuk cakera. Mereka cenderung melekit dan boleh menyebabkan gejala - gejala seperti keletihan dan sesak nafas.

Ramai orang yang mempunyai sel sabit juga mengalami sakit yang teruk akibat peredaran darah yang lemah. Dari masa ke masa, penyakit itu boleh merosakkan organ di seluruh badan, yang membawa kepada komplikasi seperti penyakit buah pinggang dan strok.

"Ia penyakit yang dahsyat," kata Tisdale. "Orang sering mati awal, berusia 40-an."

Beliau membentangkan keputusan awal minggu ini di mesyuarat tahunan Persatuan Amerika Hematologi, di San Diego.

Ada rawatan, seperti ubat hidroksiurea kanser, yang boleh membantu mencegah sakit yang teruk dan komplikasi lain. Tetapi ubat-ubatan tidak mengubah perjalanan penyakit.

Ada satu cara untuk "memperbaikinya", Tisdale berkata: pemindahan tulang sumsum.

Prosedur itu memusnahkan sel stem sumsum tulang yang sedia ada - yang menghasilkan sel darah merah yang rosak - dan menggantikannya dengan sel stem daripada penderma yang sihat.

Masalahnya, Tisdale berkata, penderma harus menjadi perlawanan genetik (biasanya adik-beradik) yang bebas dari sel sabit.

Berlanjutan

"Itu meliputi kira-kira 10 peratus pesakit," katanya. "Kami memerlukan sesuatu untuk 90 peratus lagi."

Itulah di mana terapi gen boleh masuk. Tisdale menjelaskan asas-asasnya: Pertama, doktor mengeluarkan bekalan sel stem pembentuk darah dari pesakit, sebelum menggunakan kemoterapi untuk menghapuskan sel-sel stem yang tersisa.

Seterusnya, mereka menggunakan virus yang diubah suai untuk menyampaikan gen "terapeutik" ke sel stem yang diekstrak. Gen ini merupakan versi "genetik" dalam gen beta globulin, yang bermutasi dalam sel sabit.

Sel-sel stem yang diubahsuai secara genetik kemudian dihidupkan semula ke dalam pesakit - dengan tujuan repopulating badan dengan sel darah merah yang normal.

Pasukan Tisdale pada mulanya merawat tujuh pesakit dengan sel sabit teruk yang telah mengalami komplikasi dari penyakit itu. Terapi gen menghasilkan sel darah merah baru, tetapi pada tahap yang agak rendah. Oleh itu, penyelidik tweak prosedur, dan mengujinya dalam enam pesakit lain.

Dari mereka, empat orang telah diikuti selama kira-kira tiga bulan secara purata sehingga Mei 2018. Pada ketika itu, semua mempunyai sekurang-kurangnya sel-sel darah merah biasa sebagai sel yang terkena sabit.

"Kami juga melihat resolusi anemia dan kesakitan," kata Tisdale.

Kesan sampingan jangka pendek termasuk demam yang disebabkan oleh penurunan sel darah putih, keradangan di dalam mulut, dan sakit dada.

Ini bukan laporan terapi gen yang pertama digunakan untuk sel sabit. Tahun lepas, penyelidik Perancis menyifatkan kes seorang remaja lelaki yang melakukan kerja dengan baik 15 bulan selepas menerima terapi gen. Tisdale berkata pendekatan itu sangat mirip dengan pasukannya yang digunakan.

Setakat ini, penyelidikan telah memberi tumpuan kepada orang yang mempunyai sel sabit teruk.

Tetapi pada akhirnya, harapannya adalah untuk menggunakan terapi gen awal dalam perjalanan penyakit ini untuk mengelakkan komplikasi, kata Dr Caterina Minniti, pengarah Pusat Sickle Cell Center untuk Orang Dewasa Montefiore di New York City.

Minniti, yang tidak terlibat dalam penyelidikan, memanggil hasil awal "sangat menarik."

Walau bagaimanapun, beliau memberi amaran bahawa ia akan menjadi sedikit masa sebelum pendekatan itu tersedia untuk digunakan secara meluas. Dengan mana-mana terapi gen, Minniti berkata, selalu ada soalan mengenai "kestabilan" jangka panjang gen yang dimasukkan, dan sama ada ia boleh mempunyai apa-apa kesan yang tidak diingini dalam tubuh.

Berlanjutan

Tetapi secara keseluruhan, katanya, prospek bagi pesakit sel sabit bertambah baik. Dadah baru untuk mencegah komplikasi, yang dipanggil Endari (L-glutamin), menerima kelulusan A.S. tahun lepas, dan yang lain sedang dalam perjalanan.

"Pengembangan terapi telah meningkat secara dramatik dalam beberapa tahun kebelakangan ini," kata Minniti.

Penyelidikan yang dibentangkan pada mesyuarat biasanya dianggap awal sehingga diterbitkan dalam jurnal perubatan yang dikaji semula.